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大孔型离子交换树脂用于药用矫味剂
迄今为止**上市的医药制剂大多数为口服制剂。这是因为经口制剂(片剂、胶囊或含片等等)有不少优点,主要是携带方便且易于服用。但对儿童或老年病人等吞咽固体制剂有困难的特殊人群(约占病人总数的1/4)来说,口服液体药剂几乎更受欢迎。 但液体药剂(如溶液剂、混悬剂、糖浆剂或醑剂等等)存在普遍性问题是,绝大部分化学合成药的味道较苦,从而使该类患者望药生畏,难以坚持服药。如何改善苦味药物在加工成液体药剂的口感,使多数病人乐于接受,向来是制剂科学家面临的重要课题。选择使用合适的'矫味剂'就可以解决这一问题。
所谓'矫味剂'系指药剂中用以改善或屏蔽药物苦味,使病人难以觉察药物的强烈苦味(或其它异味如辛辣、刺激等等)的药用辅料。迄今为止,药剂加工中已使用或正在使用的矫味剂包括:各种屏味剂、脂性物质(包括卵磷脂、表面活性剂)、亲水性药物包埋剂材料(如聚丙烯酸树脂类药用涂膜剂、改性淀粉类碳水化合物、环糊精类葡萄糖低聚物等等)以及离子交换树脂、蛋白质、沸石和其它各种新型药用辅料。在形形色色的药用矫味剂中,离子交换树脂近几年来发展较快。它作为液体药剂的苦味改善剂使用效果良好并己在液体制剂生产中崭露头角。离子交换树脂作为药用新辅料已引起各国药剂工作者的广泛关注。
离子交换树脂并非新产品。早在60多年前,美国道化学公司已生产出*yi批工业用离子交换树脂。现今离子交换树脂已广泛用于包括石油化工、轻工业、制药、水处理等行业。药用离子交换树脂的出现始于五十年代中期。首先投入药用的离子交换树脂为大孔树脂Amferlite IRC50(属于弱酸性阳离子交换树脂),它主要用于纯化链霉素成品。此后,许多抗生素产品的纯化均使用大孔树脂进行精制以除去其中杂质。 九十年代初,药剂学家发现:某些离子交换树脂可直接用于口服制剂中以此改善口感,提高药水的适口性以及控制药物在体内的释放等等。由于大乳树脂具有分子量大,几乎不溶于水以及不被人体消化吸收等优点,故大孔型离子交换树脂被西方国家药政部门正式批准可直接作为药用辅料用于口服制剂中。至九十年代末,国外新上市的液体药剂中已有若干种产品使用了Amferlite型大孔树脂作为药用矫味剂。这些液体药剂包括史克必成公司的Seroxal口服液,以及其它制药公司生产的含美莎呋林、伪MA黄碱和右美沙芬等药物的液体制剂。
作为改善口感所用的大孔树脂Amferlite IRP 64或88,其颗粒直径大小非常重要。因为颗粒太大病人在服药水时口中会产生一种'粉砂感'。试验结果证明:较适宜的离子交换树脂的颗粒直径应在53-150微米之间。颗粒太小或太大均不适合作为药用矫味剂辅料。其次,为解决大孔树脂在药水中的沉淀问题,zui好在液体药剂配方中适量加入药用增稠剂(如黄原胶、瓜尔胶、西黄蓍胶、盖它胶、槐豆胶、阿拉伯树胶等等)。这样可使大孔树脂在药剂中分布均匀并保持微晶纤维素,CMC和其它纤维素酯也可解决大孔树脂在药液中的沉淀问题。西方公司使用较多的防沉淀药用辅料'Aricel CL 611',它是由微晶纤维素与羧甲基纤维素钠组成的混合物。如以3%比例加入Aricel CL 611可形成均匀的混悬药液,它呈不透明胶状态,而且可相应延长产品的贮存时间。
大孔树脂吸附技术在中药应用中的优越性
中药提取分离是中成药生产过程中较关键的环节,也是目前制约提高中药质量的关键问题,它直接影响到产品的质量和临床疗效。近30年来,老的中药提取工艺及设备基本沿用至今,没有明显的改革和突破,水煮醇沉除杂的方法仍很普遍,致使我国的中药制药技术滞后于国际制药工业水平。中药提取和精制工艺药粗(杂质多)、大(服用量大)、黑(颜色深),是制约中药产业化发展和拓展国际市场的主要因素之一。与传统的除杂方法和工艺相比,采用大孔树脂吸附技术对提取的药液进行除杂精制有以下3个优点:
*yi、能缩小剂量,提高中药内在质量和制剂水平。经大孔树脂吸附技术处理后得到的精制物可使药效成分高度密集,杂质少,提取得率仅为原生药的2-5%,而一般水煮法为20-30%左右,醇沉法为15%左右,剂量缩小了,杂质少了,内在质量提高了,有利于制成现代剂型的中药,也便于质量控制。药效学和临床都证实了同一类药采用此工艺后药效的提高,该工艺1次完成了除杂和浓缩两道工序。如人参茎叶中也含人参皂甙,可以提取出来作为药用,但含量低,用一般方法提取麻烦,而用大孔树脂吸附技术提纯后人参皂甙含量可达70%以上,提取也很方便。再如,中药水煎提取物体积大,有效成分含量低,剂量太大剂型选择困难,给生产带来难题,如果用大孔树脂吸附技术处理,问题就较好解决了。
第二、减少产品的吸潮性。传统工艺制备的中成药大部分具有较强的吸潮性,是中药生产及贮藏中长期存在的难题,而经大孔树脂吸附技术处理后,可有效地去除水煎液中大量的糖类、无机盐、黏液质等吸潮成分,有利于多种中药剂型的生产,增强产品的稳定性。
第三、大孔树脂吸附技术能缩短生产周期,所需设备简单,免去了静置沉淀、浓缩等耗时多的工作,节约包装,降低成本,为中药进入国际市场创造了条件。